隐藏的威胁：致命的真菌病原体在上升

　　侵袭性真菌感染是世界范围内对人类健康日益严重的威胁。

　　一想到真菌，你的脑海中可能会浮现出一些野生蘑菇或酵母发酵剂的画面。或者可能是你有一个不幸的发痒的皮疹，用一些局部药物就消失了。

　　但是真菌学(研究真菌的学科)的研究人员早就警告说，真菌可能有更险恶的一面。虽然我们不太可能看到一场大流行的爆发——当然也不会像虚构的电视剧《最后生存者》中描绘的那样——但现实生活中的科学家们担心全球真菌感染的发病率和严重程度正在上升。

　　“真菌在传染病研究中一直被忽视，”微生物学家、新南威尔士大学生物技术和生物分子科学学院高级讲师梅根·莱纳登博士说。“有许多病原体具有不同的传播途径，在治疗和诊断方面存在许多挑战。”

　　真菌病原体的威胁目前正引起全世界公共卫生机构的关注。世界卫生组织最近发布了第一份真菌优先病原体观察名单——需要高度关注的物种。

　　莱纳登博士一直在研究白色念珠菌的细胞和分子生物学，该念珠菌被确定为四种重要真菌之一。念珠菌每年导致数千万人感染鹅口疮等非严重感染。但更令人担忧的是70万种可致人死亡的侵袭性感染，其中约一半是由白色念珠菌引起的。

　　莱纳登博士说:“我们称它们为‘机会侵入性’真菌病原体，因为它们不会杀死健康的人。”“但如果它们发现自己身处易受感染的宿主体内，那么它们就可以杀死宿主。”

　　一些真菌，如曲霉和隐球菌，通过孢子被吸入，孢子在环境中无处不在，但通常无法与我们的免疫系统匹敌。其他的，如白色念珠菌，在健康人的肠道中定居，但血液、肠道微生物群和免疫系统之间的物理屏障通常足以防止感染。

　　但当这些防御被破坏时，我们就容易受到感染。在免疫功能低下的人群中，白色念珠菌可以逃离肠道，在血液中循环，并侵入器官。

　　莱纳登博士说:“严重的真菌感染对有潜在健康问题的人来说风险更大。”“癌症或艾滋病患者、器官移植接受者和重症监护患者更容易受到感染。”

　　虽然获得严重真菌感染的可能性很小，但感染通常是致命的。尽管有抗真菌药物，但至少40%的全身白色念珠菌感染是致命的。相比之下，像金黄色葡萄球菌(金黄色葡萄球菌)这样令人讨厌的细菌感染的死亡率约为25%。

　　根据新的估计，全球每年有650万侵袭性感染和380万例死亡与严重真菌疾病有关。

　　“真菌感染造成的死亡人数也可能被低估了，”Lenardon博士说。通常，当真菌感染导致死亡时，现有的健康状况被记录为死亡原因。

　　与抗生素耐药性一样，人们也越来越担心抗真菌耐药性。在农业和卫生保健环境中过度使用和误用抗真菌药物可产生耐药菌株，使感染更难治疗。

　　莱纳登博士说:“当念珠菌在2000年代末首次出现在医疗机构时，它已经具有耐药性。”“我们在临床上看到越来越多的人对现有的抗真菌治疗产生耐药性，因此抗真菌管理至关重要。”

　　严重的真菌感染对医生来说也很难诊断。不同真菌类型的症状差别很大，通常表现得就像细菌感染一样。

　　“所以，诊断时间是个问题，而且没有很多临床真菌学专家，”Lenardon博士说。

　　另一个问题是治疗严重真菌感染的药物很少。临床使用的抗真菌药物只有五种，而治疗细菌感染的抗生素至少有38种。其中一些抗真菌治疗也无意中针对人类细胞，而另一些则不是很有效。

　　莱纳登博士说:“真菌在生物学上与我们非常相似，所以真菌细胞和人类细胞之间的差异很小，我们可以在治疗中加以利用。”“我们利用的东西有时对我们来说是有毒的，因为它们不仅针对真菌细胞膜，还针对人类细胞膜。”

　　开发新的真菌治疗方法仍然是一个挑战。在传染病研究中，真菌学也是一个相对较小的领域，与细菌、病毒和寄生虫相比，它只获得一小部分资金。很少有预防性的治疗方法在药物管道中，也没有疫苗即将问世。

　　尽管如此，莱纳登博士说，在这个阶段，我们不太可能看到真菌爆发席卷人类。一个原因是，影响人类的最严重(威胁生命的)真菌病原体通常不会在人与人之间传播。

　　然而，一些传染性真菌感染也发生在其他动物物种中，例如由真菌Pseudogymnoascus destructans引起的白鼻综合征，这种真菌会导致蝙蝠大量死亡。尽管如此，目前还没有发现致命的真菌病原体可以跨越物种屏障从动物传染给人类。

　　莱纳登博士说:“尽管目前没有真菌可能导致像COVID-19这样的大流行，但我们不应该自满。”“新出现的真菌疾病仍然构成重大风险，尤其是在面临感染风险的人数预计会增加的情况下。”

　　另一个好消息是，大多数真菌物种也不能在人体的温度下生存。然而，也有人担心，随着全球因气候变化而持续升温，一些物种或许能够克服温度障碍。

　　莱纳登博士说:“真菌可能会进化到能够抵抗更高的温度，这意味着我们可能会看到一种能够在我们体内生存的物种的出现。”“不过，大流行的总体风险可能仍然相对较低，这些病原体仍然需要通过我们的免疫系统。”

　　但莱纳登博士表示，如果明天爆发一场真菌大流行，我们还没有做好应对的准备。需要更多的协调研究来掌握新出现的威胁，这需要更多的投资。

　　Lenardon博士说:“加强监测网络对于在潜在的真菌威胁出现之前识别它们至关重要。”“我们也迫切需要更多的资金来满足对更好的诊断和新疗法的迫切临床需求。”